Antoniades, L; McGregor, AJ; Matson, M; Spector, TD
St.Thomas' Hospital, Londres, Reino Unido de Gran Bretaña
Arthritis & Rheumatism, Vol 43, Nº7, July 2000;1450-55
-Existe evidencia a favor de una relación inversa entre densidad mineral ósea en cadera y el grado de artrosis en esta región. Sin embargo hay controversias, según algunos autores, atribuibles a los diferentes sitios anatómicos medidos, así como también a las diferencias en la selección de sujetos que condujo a un sesgo por la presencia de factores confundidores.
-Los pacientes con osteoporosis primaria y aquellos con artrosis pueden diferir antropométricamente.
-Los factores de riesgo potenciales para la artrosis, tales como el peso, tienen un rol protector en el desarrollo de osteoporosis, sugiriendo que los pacientes con artrosis y osteoporosis podrían surgir de diferentes poblaciones genéticas.
-Como la artrosis y la osteoporosis están fuertemente influidos por factores genéticos, su relación de uno a otro podría estar genéticamente determinada.
-En estudios previos, se han realizado ajustes para varias variables confundidoras, pero no para factores familiares o genéticos.
Objetivos:
-Evaluar la relación entre artrosis de cadera y densidad mineral ósea en la cadera afectada y en otros sitios, mediante la confrontación caso-control utilizando pares de gemelos discordantes para la osteoartrosis.
-Evaluar las diferencias de densidad ósea dentro de pares discordantes para la artrosis de cadera.
Población y métodos:
-Se utilizó datos del registro británico de gemelos adultos de S. Thomas. Se incluyeron los pares de gemelas blancas de más de 40 años de edad, sin enfermedades conocidas que causaran artrosis u osteoporosis.
-La ventaja de utilizar gemelos es la estrecha correlación de los factores genéticos y ambientales dentro de los pares, lo cual reduce marcadamente los efectos de las variables confundidoras.
-Se determinó antropometría y estilo de vida (actividad física actual y en la 3ª década de la vida, tabaquismo, estado menopáusico y utilización de estrógenos).
-Se determinó la cigosidad por cuestionario y fue confirmado, cuando fue necesario por fingerprinting de DNA multiplex.
-Se obtuvieron radiografías de pelvis anteroposterior.Se utilizó una escala de Croft para evaluar el grado de artrosis.
-Se realizó la medición de la densidad mineral ósea de la cadera no dominante, columna lumbar anteroposterior y cuerpo entero por método DEXA.
Resultados:
-Se evaluó las radiografías de 1252 mujeres (170 pares de gemelas monocigóticas y 456 pares de gemelas dicigóticas.
-En 95% de las mujeres, la cadera no dominante era la izquierda.
-Los individuos con reemplazo bilateral o de cadera izquierda fueron excluidos, así como se excluyeron a sus hermanos.
-Se observó una ligera diferencia entre los pares monocigóticos y dicigóticos para la edad y estado menopáusico, pero esto no influyó sobre los análisis intrapares.
-Los gemelos informativos fueron aquellos pares discordantes para la herencia de una enfermedad. Así, se identificaron aquellos pares de gemelos discordantes para la artrosis de cadera en general y para las características radiográficas individuales de osteofitosis y del mínimo espacio articular.
-El riesgo (OR, Odds ratio) intrapar de tener artrosis de cadera izquierda radiológica por diferencia de unidad en la densidad mineral ósea estandarizada del cuello femoral izquierdo fue de 1,63 (intervalo de confianza 95%: 1,6-2,5). El riesgo intrapar de tener artrosis radiológica en la cadera izquierda por unidad de diferencia en la densidad mineral ósea estandarizada de la cadera total fue de 1,42 (intervalo de confianza 95%: 0,95-2,14).
Luego de ajustar por las posibles variables confundidoras de BMI, actividad física en el transcurso de la vida, estado menopáusico, uso de estrógenos y el tabaquismo, el riesgo por diferencia de unidad en la densidad mineral ósea estandarizada del cuello femoral izquierdo permaneció elevada (OR 1,8: intervalo de confianza 1,5-3,12), como también lo fue el riesgo por diferencia de unidad en la densidad mineral ósea estandarizada de la cadera izquierda total (OR: 1,55; intervalo de confianza de 95% 0,9-2,67).
-Expresados como diferencia porcentual en la densidad mineral ósea, los gemelos con características radiológicas de artrosis de cadera izquierda tenían 3,3% (0,5-6) más alta densidad de cuello femoral izquierdo y 2,3% (0,3-5) más alta densidad mineral ósea de cadera total que sus pares no afectados.
La OR cruda y ajustada para osteofitos fue de 1,68 (1,05-2,69) y 1,7 (0,94-3,08), respectivamente, por unidad de diferencia en la densidad mineral ósea estandarizada del cuello femoral izquierdo.
La asociación fue aún más estrecha con osteofitos severos (OR de 2,66; 1,15-6,15) y OR ajustada de 3,32 (1,3-10,74) por unidad de diferencia en la densidad mineral ósea estandarizada del cuello femoral izquierdo.
Los pares de gemelos discordantes para la presencia de osteofitos en cadera izquierda tuvieron diferencias de 3,5% (0,4-6,6) en el cuello femoral izquierdo y 2,4% (0,6-5,3) en la densidad mineral ósea de cadera total.
-No se encontró una asociación clara entre la densidad mineral ósea de cadera izquierda y características radiográficas de artrosis de cadera derecha.
-No se encontró una asociación clara entre el grado global de artrosis en la peor cadera, cuando cualquiera de las caderas fue considerada, y ya sea densidad mineral ósea estandarizada en raquis lumbar (OR cruda 1,09; 0,78-1,53) o densidad mineral ósea de cuerpo entero (OR cruda 1,19; 0,84-1,69).
-No hubo asociación de osteofitos de cadera izquierda con densidad mineral ósea de raquis lumbar o cuerpo entero.
Discusión
-Este estudio confirmó la existencia de una relación inversa entre artrosis y osteoporosis en la cadera.
-Los gemelos con características radiográficas de artrosis de cadera tuvo 3-4% más alta densidad mineral ósea en el cuello femoral que sus pares.
-La relación fue confinada al cuello femoral y localizada a la cadera ipsilateral.
-No hubo una clara asociación de artrosis de cadera radiográfica con densidad mineral ósea en la cadera contralateral, columna lumbar o cuerpo entero.
-La osteofitosis severa fue asociada con 5-6% densidad mineral ósea más alta en la cadera ipsilateral. Esta correlación fue observada en otros grandes estudios.
-No hubo asociación con el espacio mínimo articular en ningún sitio ni con el ajuste por variables potenciales confundidoras como el índice de masa corporal, actividad física durante la vida, estado menopáusico, uso de estrógenos, y tabaquismo no tuvieron efectos importantes sobre los resultados.
-El mayor y más completo estudio de artrosis de cadera y densitometría hasta la fecha fue la realizada por Nevitt y colaboradores, quienes evaluaron radiografías de pelvis de 4855 sujetos para características radiológicas individuales de artrosis de cadera y ajustaron por antropometría y otros determinantes de la masa ósea. Nevitt y colaboradores encontraron que las mujeres ancianas caucásicas con artrosis de cadera moderada severa tenían densitometría mayor en el fémur proximal (9-10%), columna (7%), y esqueleto apendicular (3-5%) que las mujeres sin artrosis de cadera, mientras que las mujeres con artrosis de cadera bilateral y artrosis de cadera con osteofitos tenían un incremento generalizado en la densidad mineral ósea.
-El menor porcentaje de correlación observado en el actual estudio sugiere que gran parte de la relación inversa observada en los estudios previos es debida a factores genéticos compartidos entre osteoartrosis de cadera y masa ósea elevada. Esto podría estar ocurriendo sistemáticamente a través de características antropométricas y/o síntesis incrementada de factores de crecimiento por los osteoblastos, o localmente a nivel articular a través de un incremento en el metabolismo óseo.
-Similarmente al reporte de Nevitt y colaboradores, la densitometría de cuello femoral fue significativamente mayor en las mujeres con enfermedad unilateral sobre el mismo lado que la cadera con artrosis, pero no en la cadera normal de las mujeres con artrosis en el lado contralateral. Este hallazgo puede ser atribuido a los cambios en la arquitectura ósea que incluyen un incremento en la vascularidad, congestión venosa, incremento en la remodelación ósea con rigidez y esclerosis del hueso resultantes en una hiperplasia trabecular. Otros justificaron este cambio arquitectural por una alteración ósea más general, ya que se encontró en sujetos con artrosis concentraciones esqueléticas incrementadas de IGF-1, IGF-2 y TGF beta.
-La mayor relación inversa observada en los estudios previos, y un incremento generalizado de la densidad mineral ósea en los sujetos con artrosis, podría ser atribuidos a efectos genéticos compartidos.
Comentario:
-Este es el primer estudio que examina la relación entre artrosis de cadera y densidad mineral ósea en un número de sitios mientras que se ajusta por factores genéticos y otras variables confundidoras.
-La importancia del mismo se revela en la común decisión de elegir una de las dos caderas para efectuar el estudio de riesgo de fractura mediante la densitometría ósea. En los casos de artrosis de cadera radiológicamente asimétrica, uno debería solicitar la medición densitométrica de la cadera de mayor riesgo que, de no existir otros factores modificadores, probablemente sería la de menor compromiso artrósico.